天演藥業宣布其抗CTLA-4抗體ADG126Ib/II期臨牀劑量遞增中期數據

2023-01-12 22:01:57

-在最高劑量達10 mg/kg的重復給藥試驗中，尚未觀察到劑量限制性毒性，採用SAFEbody安全抗體精准掩蔽技術的ADG126展現出前所未有的安全性

-觀察到不同腫瘤類型的部分客觀緩解，並在冷腫瘤和抗PD-1療法耐藥患者中觀察到腫瘤持續萎縮

-聯合抗PD-1的療法正在不同劑量水平下开展擴展試驗

天演藥業（以下簡稱"公司"或"天演"）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家致力於發現並开發以原創抗體為基石的新型癌症免疫療法的生物制藥企業，公司今日公布了其掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody ADG126與抗PD-1療法的聯合療法對晚期/轉移性實體瘤患者的臨牀試驗數據。

截至2023年1月6日，在14名經過多輪前期治療患者的臨牀試驗結果表明， ADG126在與抗PD-1療法的聯用展現出良好的安全性與初步療效。公司計劃在2023年上半年的醫學會議上展示詳細的劑量遞增數據。

關鍵數據包括：

在與抗PD-1療法的聯合治療方案中展現令人信服的安全性：試驗患者對ADG126最高劑量10 mg/kg與固定劑量的抗PD-1藥物（特瑞普利單抗，給藥劑量為 240 mg）聯用，其中包括重復給藥、每三周一次的頻率，表現出良好的耐受性，未觀察到劑量限制性毒性，並且未達到最大可耐受劑量。截至2023年1月6日，另有10位患者在一項獨立的臨牀試驗中接受ADG126與帕博利珠單抗聯合治療評估。
根據FDA的Optimus*項目倡議進行劑量優化：完成劑量遞增階段後，進入基於兩種ADG126劑量水平（6mg/kg和10 mg/kg，每三周或六周給藥一次）的擴展階段，針對不同腫瘤類型，遵循美國食品藥品管理局（FDA）的"Optimus項目"倡議目標，推進腫瘤藥开發中的劑量優化與劑量選擇範式的革新。
確認的臨牀反應與抗腫瘤活性：公司同時確認，在聯合治療劑量遞增階段已觀察到不同腫瘤類型的客觀緩解。此外，在冷腫瘤（例如MSS型腸癌）與腫瘤免疫耐藥的難治腫瘤患者中觀察到腫瘤持續萎縮，表示 ADG126及其親本抗體ADG116具備新一代抗CTLA-4療法機制，即通過高效清除調節性T細胞以提高療效。

"最新數據表明，天演新一代抗CTLA-4抗體展示出與衆不同的安全性和有效性。" 麥考瑞大學（ Macquarie University）臨牀醫學系醫學腫瘤學家，澳大利亞皇家內科醫學院院士John Park 表示，"我們已經觀察到天演新一代抗CTLA-4抗體對包括冷腫瘤患者的臨牀療效，而現有抗CTLA-4療法因為劑量依賴性毒性對該類型的腫瘤起效甚微。針對已經嘗試多线治療後別無他法的重度患者，我們很驚喜地在早期劑量遞增階段就觀察到腫瘤響應及臨牀獲益。ADG126的臨牀潛力令人激動。"

安全抗體SAFEbody®技術可最大限度地減輕由於靶向在健康組織中表達的靶點而誘發的毒副作用，從而解決衆多抗體療法面臨的安全性與耐受性挑战。安全抗體ADG126將精准掩蔽技術作用於親本抗CTLA-4抗體ADG116，以實現安全抗體ADG126在腫瘤微環境中的特異性激活，並通過解決現有抗CTLA-4有效給藥劑量和優化給藥周期中存在的劑量依賴性毒性問題，從而提高治療指數（therapeutic index）。

掩蔽型ADG126所結合的CTLA-4靶點的獨特表位與ADG116相同，通過強力清除腫瘤微環境中的調節性T細胞並發揮部分配體阻斷效果，穩步積累並延長藥物在腫瘤組織中的暴露從而增強作用，以提升安全性與療效。

"針對 ADG126 安全抗體的聯合治療試驗中觀察到的數據符合我們在臨牀上的目標產品性能，並凸顯了天演新一代抗CTLA-4療法成為同類最佳的巨大潛力。"天演聯合創始人、首席執行官兼董事長羅培志博士表示，"2023年，我們期待繼續推進自身及羅氏所贊助的臨牀項目，計劃於今年公布這些劑量擴展隊列的詳細結果，並展示來自針對目標適應症的劑量擴展隊列的II期概念驗證數據。"

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1 Optimus項目的目標是教育、創新並與企業、學界、職業組織、國際監管機構和患者合作推進腫瘤學中的劑量發現和劑量優化範式，強調既能最大限度地提升藥品有效性、又能保障其安全性與可耐受性的劑量選擇。