非酒精性脂肪肝炎（NASH）百億美元藍海催動股價暴漲

摘要：全球首款NASH新藥THR-β激動劑Resmetirom三期臨牀成功！國內同領域項目正在迎頭趕上

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2022年12元19日，Madrigal Pharmaceuticals宣布其治療NASH的THR-β激動劑Resmetirom在關鍵性3期MAESTRO-NASH活檢臨牀試驗中達到主要終點和關鍵次要終點。

此消息公布後，Madrigal當日股價暴漲268.07%，達 234.83 美元，公司總市值達到 40.15 億美元。

NASH（非酒精性脂肪性肝炎）是 NAFLD（非酒精性脂肪肝病）中一項嚴重、漸進式的肝病類型，是病理變化與酒精性肝炎相似但無過量飲酒史的臨牀綜合徵。主要表現為肝細胞大泡性脂肪變性伴隨肝細胞損傷和炎症，嚴重者可發展為肝硬化，甚至是肝衰竭、肝癌與死亡；導致NASH的主要危險因素包括肥胖、2型糖尿病及血脂異常與代謝綜合徵，其致病機制非常復雜。

據弗若斯特沙利文數據顯示：中國NASH患病人數從2015年的3,360萬人增長到2019年的3,710萬人，期間的復合年增長率為2.5%。預期未來中國NASH患病人數會持續增加，在2024年將達到4,420萬人，2019至2024年的復合年增長率為3.6%。預計2035年中國NASH患病人數將達到6,600萬人。

中國NASH患病人數，2015-2035E

數據來源：弗若斯特沙利文分析

而在美國，NASH患病人數從2015年的3,880萬人增長到2019年的4,030萬人，期間的復合年增長率為1.0%。預期未來美國NASH患病人數會持續增加，在2024年將達到4,220萬人，2019至2024年的復合年增長率為0.9%。預計2035年美國NASH患病人數將達到4,630萬人。

美國NASH患病人數，2015-2035E

數據來源：弗若斯特沙利文分析

NASH 是全世界都在攻克的重大適應症，且目前美國FDA、歐盟EMA、中國國家藥監局等權威監管機構至今未批准任何NASH藥物上市，足見NASH在全球範圍內存在迫切臨牀需求且市場空間巨大。除Madrigal公司外，還有多家國內外藥企仍在NASH領域積極布局新藥研發管线，竭力攻克這一難點，給NASH患者帶去新的希望。

目前，全球針對NASH適應症的靶點種類繁多，其中甲狀腺激素受體b(THR-β)是更被看好的靶點選擇。

肝髒中的THR-β在維持血液中的膽固醇和甘油三酯的代謝平衡中發揮重要作用，同時能抑制脂肪在肝髒中的異常堆積，促進肝細胞中线粒體的生成，提高脂肪在肝細胞中的代謝。

Madrigal Pharmaceuticals公司研發的Resmetirom是一種肝髒靶向的甲狀腺激素受體(THR)-β激動劑，此次關鍵的3期臨牀試驗證實了這款藥物對THR-β有更大的選擇性和肝髒靶向性，獲取了積極的試驗數據，預計在2023年上半年遞交新藥申請（NDA）並同時尋求此藥物的快速批准。

國內方面，基於THR-β靶點，當前研發進度相對靠前的有拓臻生物开發的TERN-501，歌禮制藥的ASC41。其中TERN-501已於今年3月在美國啓動了單藥以及與FXR激動劑TERN-101聯合用藥的2期臨牀；而ASC41用於治療肝穿活檢證實的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的2期臨牀試驗已於2022年10月初完成首例患者入組，目前正在推進中。

除前述兩家外，還有海創藥業也已在管线中覆蓋治療非酒精性脂肪肝炎（NASH）的口服、小分子THR-β激動劑HP515，據悉可選擇性地激活肝髒THRβ，PK特徵好，目前正在積極推進臨牀前研究。

此次Madrigal的Resmetirom在臨牀中達到了降低炎症、改善肝纖維化的雙終點喜訊，打开了THR-β靶點在NASH領域的前景，也預示着NASH領域的新藥开發迎來了新一輪黃金期。未來可期，相信國內迅速崛起的創新藥企也將在NASH領域跟上步伐，逐漸开花結果。

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